首页 > japanese在线home中国 >小鼠中的新线索将胆固醇与生育力联系起来
2018
04-25

小鼠中的新线索将胆固醇与生育力联系起来


无论是由身体或通过饮食摄入,胆固醇在细胞中发挥着至关重要的作用。胆固醇也是类固醇和荷尔蒙的基石,包括触发青春期和支持怀孕的那些。一项新的研究表明,胆固醇在细胞中产生这些激素的能力令人惊讶,特别是在与生育有关的组织如卵巢中。

胆固醇是类固醇激素的基石,可以触发青春期并支持怀孕。新的研究表明胆固醇调节细胞产生这些激素的能力,这一发现可能有助于科学家调查不孕症和青春期早发的原因。以上,绿色染色显示正常仓鼠卵巢细胞中胆固醇的分布。图片来源:D. Ory

在圣路易斯华盛顿大学医学院进行的这项研究的研究人员表示,这项研究结果对调查不孕的原因和了解青春期发育趋势的可能驱动因素具有潜在的意义,特别是在女孩。

这项研究发表在6月号的“细胞代谢”期刊上。高级作者Daniel S. Ory医学博士,Alan A.和Edith L. Wolff杰出医学教授说:“我们发现的途径中断可能对生育有实际意义。 “我们发现的一个关键分子太多可能会损害适当的类固醇激素的生产,导致不育。反过来说,太少就会导致过早的性成熟。“

研究人员发现,研究小鼠的关键分子 - 一小股RNA - 在卵巢和睾丸中出现高水平,生产类固醇的身体部位激素如黄体酮和睾酮。 RNA与DNA的化学性质相似,但功能不同。

在这项新的研究中,Ory和他的同事,包括弗吉尼亚Minnich杰出医学教授Jean E. Schaffer,MD在内的研究显示,健康小鼠中这种小RNA的水平在出生时是高的,并逐渐减少。在大约八周时,当小鼠达到性成熟时,水平非常低,从而产生类固醇激素。

Ory说:“当小鼠达到性成熟时,卵巢需要制造类固醇以支持怀孕。 “所以我们认为这种小RNA至少是小鼠变得肥沃的过程的调节者之一”

在这种RNA缺陷的仓鼠卵巢细胞中,研究人员发现胆固醇被导入细胞的能量工厂线粒体。线粒体以制造细胞活动所需的燃料而闻名。但线粒体也是负责制造类固醇,从胆固醇作为原料开始。

当细胞中含有较少的RNA时,胆固醇被引导进入线粒体,在那里它被用作制造类固醇的原料。相反,当细胞含有过多的这种RNA时,胆固醇不会进入线粒体,没有原料,线粒体就不能制造类固醇。

研究人员还表示,他们可能会干扰这种RNA在正常的老鼠,还没有达到性成熟。这使得胆固醇被引导进入线粒体并引发小鼠卵巢中的类固醇产生。 Ory说:“我们还没有调查这些老鼠是否可以早一些繁殖。 “但是我们肯定会增加孕烯醇酮和黄体酮的水平,这是支持妊娠所必需的类固醇”。

Ory说,未来的工作将调查更多细节,了解这种RNA如何与蛋白质相互作用,增加或减少胆固醇向线粒体转运和随后的类固醇生成。

根据Ory的说法,与研究有关的RNA是令人惊讶的,因为它被归类为小核仁RNA或snoRNA,它在帮助细胞制造蛋白质方面具有重要作用。但是他们并没有因其他功能而广为人知,例如鼓励类固醇的生产。

Ory说:“这种snoRNA在生物体生命的关键时期如何满足生殖的新陈代谢需求,并不是我们梦寐以求的事情。 “这是几百个之一 snoRNAs。显然,其中一些功能超出了传统的snoRNAs理解的功能,也许应该更系统地研究。“

这项研究还邀请了新的方法来看待在模拟激素的环境中对生育和青春期的影响,例如化学品。

“有可能涉及的环境线索,”Ory说。 “我们需要与我们的生育研究同事一起工作,因为我们考虑未来的工作方向。”

来源:圣路易斯华盛顿大学